Hồ Sơ Trinh Sát 4 là một câu chuyện hoàn toàn mới, với các nhân vật mới, so với 3 phần đầu vốn không còn đề tài để khai thác. Vẫn là giám chế Phan Gia Đức, vẫn là những vụ án đan xen tình cảm, Hồ Sơ Trinh Sát 4 không hề kém cạnh 3 phần đầu khi diễn viên đều là những tên tuổi ngôi sao lúc bấy giờ, công thêm dàn hoa hậu xinh đẹp mà sau này đều thành danh. Phim xếp hạng 7 rating năm 1999 của TVB

Bộ phim xoay quanh đội trưởng cảnh sát CID Giang Tử Sơn và nhân viên dưới cấp Từ Phi vừa chuyển đến. Cả 2 đều là những anh tài trong ngành cảnh sát, nhưng nếu Tử Sơn điềm tĩnh thì Từ Phi lại quá bộc trực, không theo khuôn phép. Tử Sơn bị mắc kẹt trong mối quan hệ với bạn gái Ah Man và cô tiểu thư Đường Tâm Như thì Từ Phi cũng bị chuyện tình cảm với người yêu mất tích đã lâu Thiên Thiên làm ảnh hưởng đến mối quan hệ với bạn gái hiện tại - chuyên gia tâm lý Võ Tiếu Quân.

Các vụ án trong phim